Büyük Budapeşte Oteli iki savaş arasında geçen dönemi konu edinmektedir. Avrupa’nın en büyük hayali oteli olan Büyük Budapeşte oteli Zubrowka kentinde bulunuyor. Otelin işleyişinden sorumlu olan Gustave, müşterilerini de çok iyi tanıyan bir görevlidir. Bir gün otele biri alınması gerekir ve bu görev için Zero Mustafa adında biri belirlenir. Otele geldikten sonra Gustave ile çok yakın arkadaş olurlar. Her şeyi bir sırdaş edasıyla birbirlerine anlatırlar. Ancak bu sırada da şehir savaşa doğru sürüklenmektedir. Gustave’nin yaşlı bir sevgilisi vardır ve bu süreçte beklenmedik bir şekilde ölür. İkili ölen Mademe’i öteki dünyaya uğurlamak için yola çıkar. Yaşadığı şatoya gittiklerinde ise miras bölüşme olaylarına denk gelirler. Macerada burada başlar.